引言 最近，美国食品药品监督管理局（FDA）授予PG电子的Bexmarilimab孤儿药资格认定，旨在治疗罕见血液疾病——骨髓增生异常综合征（MDS）。Bexmarilimab是一种有效的人源化抗Clever-1抗体，通过阻断Clever-1的功能，能够改变巨噬细胞的行为，提高免疫系统对肿瘤的反应能力。

近年来，免疫治疗，特别是PD-1/PD-L1抑制剂在肿瘤治疗中取得了显著进展，但受益患者相对有限，许多人面临治疗无效或产生耐药的问题。因此，寻找新的治疗方法以激活更广泛患者的抗肿瘤免疫力显得尤为重要。肿瘤相关巨噬细胞（TAM）逐渐成为研究的重点，尤其是Stabilin-1/Clever-1阳性巨噬细胞，其数量与患者疗效密切相关。Stabilin-1在调控巨噬细胞介导的抗肿瘤免疫中发挥重要作用，成为潜在的治疗靶点。

了解Stabilin-1/Clever-1 Stabilin-1，又称Clever-1/Feel-1，是种广泛表达于肝脏、淋巴结、脾脏、骨髓以及肿瘤相关巨噬细胞中的清道夫受体。它在癌症生长与免疫抑制中扮演着关键角色。通过参与内吞、细胞内分选及转胞吞作用，Stabilin-1调节巨噬细胞对病原体和细胞残骸的处理，并在淋巴和血管内皮细胞中促进白细胞的迁移，影响免疫细胞的定位和免疫反应的发生。

Stabilin-1与肿瘤免疫的关联 Stabilin-1在肿瘤微环境中的免疫调节作用显著。它通过促进M2型巨噬细胞的极化来抑制抗肿瘤免疫，帮助肿瘤逃避免疫监视。同时，Clever-1在肿瘤相关的淋巴管和血管内皮细胞中的表达可能加剧肿瘤细胞的转移和扩散。研究显示，Stabilin-1的高表达与多种癌症的进展及不良预后密切相关，包括乳腺癌、胃癌和血液系统恶性肿瘤等。因此，Clever-1被视为癌症免疫治疗的潜在靶点，靶向Stabilin-1或许能够逆转肿瘤微环境的免疫抑制状态，增强抗肿瘤免疫反应。

以Stabilin-1/Clever-1为靶点的治疗探索 生物制药公司Faron Pharmaceuticals开发的Bexmarilimab（前称FP-1305）是一种抗Clever-1的人源化抗体，旨在通过靶向巨噬细胞上的Clever-1受体，将免疫抑制性的M2型巨噬细胞转化为免疫刺激性的M1型，以激活免疫系统并增强肿瘤对标准治疗的敏感性。临床试验结果表明，Bexmarilimab在难治性实体瘤患者中的安全性和耐受性良好，且疾病控制率高达25%至40%。

强效的疗效标志着Bexmarilimab治疗的潜力，其诱导巨噬细胞的活化并刺激IFNγ及T细胞受体信号通路，为晚期癌症患者的免疫激活和肿瘤控制提供了有力支持。

未来展望 Stabilin-1作为肿瘤免疫治疗的靶点，展现出巨大潜力。一旦临床试验取得良好结果并成功上市，预计将为众多对现有治疗耐药或无响应的肿瘤患者带来新希望，市场潜力巨大。它可能会显著改变肿瘤治疗的格局，并与现有的免疫治疗、化疗和靶向治疗联合使用，提升总体治疗效果。

Stabilin-1小鼠单抗 InVivo公司（布鲁克旗下）提供的mstab1-126是一种针对小鼠和大鼠Stabilin-1的单克隆抗体，被多篇文献引用，其在小鼠治疗中的抗肿瘤效果显著。目前，mstab1-126在多个欧洲制药公司中备受青睐，用于临床前研究和药物开发。