PG电子的研究题为《Radix Polygoni Multiflori衍生外泌体样纳米颗粒的分子抗肿瘤机制》。本研究首次从传统中药何首乌（Radix Polygoni Multiflori, RPM）中分离出外泌体样纳米颗粒（ELNs），并证实其在抗肝癌方面的显著活性。相比于以往的植物ELNs研究主要集中于柠檬、山药和苦瓜等，RPM作为一种具有悠久药用历史的中药，其ELNs的分离及功能探索弥补了这一研究领域的空白。

PG电子的创新成果在于全球首次实现了从何首乌中分离ELNs，并证实其通过调控细胞周期基因（如Cdkn1a、Cdc20）显著抑制肝癌细胞的增殖与迁移，同时具有优异的肝脏靶向性。这一发现为天然药物开发提供了全新的载体和视角。

1. ELNs的分离

本研究通过差异离心和超速离心，成功地从新鲜的RPM汁液中提取ELNs。这一方法在避免化学试剂干扰的同时，保留了ELNs的自然生物活性。经过鉴定，RPM-ELNs的平均粒径为1595nm，符合外泌体典型的粒径范围，并显示出明显的杯状结构。此外，PKH26染色实验表明，RPM-ELNs能够被细胞有效吸收。

2. 抗肿瘤机制的验证

多维度的体外实验包括细胞增殖、凋亡及迁移抑制等，CCK-8实验显示，处理RPM-ELNs（10⁹ particles/mL）24-72小时后，SMMC-7721肝癌细胞的活力明显下降。同时，克隆形成实验结果表明，ELNs显著减少了细胞的克隆形成数量，显示出长期抑制肿瘤细胞增殖的能力。流式细胞术分析显示，接受ELNs处理的细胞中早期凋亡（Annexin V+）和晚期凋亡（PI+）的比例显著升高。

3. 分子机制解析

通过RNA测序（RNA-seq）结合生物信息学分析，系统揭示RPM-ELNs通过调控细胞周期相关基因（如Cdkn1a、Cdc20）及信号通路（如HIF-1、FoxO）发挥抗肿瘤作用的分子机制。这种“表型-基因-通路”的多层次研究模式为天然产物的抗肿瘤机制提供了新的解析范式。

4. 体内靶向性验证

通过外泌体在体内的示踪实验，发现RPM-ELNs在小鼠体内主要富集于肝脏，次之为脾脏和肺脏。这一发现证明了何首乌外泌体具有自然的肝靶向性，可能与肝脏网状内皮系统对纳米颗粒的主动摄取或ELNs表面特定蛋白（如整合素）与肝细胞受体的相互作用有关。这一特性为今后开发肝癌特异性纳米药物奠定了重要基础。

本研究首次揭示了从何首乌来源的ELNs在抗肝癌方面的活性及其分子机制，标志着传统中药与现代纳米技术的结合，为肝癌的治疗提供了新型天然纳米药物的候选。这一研究的创新性在于从“天然产物分离-功能验证-机制解析-靶向性探索”的全链条研究模式，既具备基础科学研究意义，也具有转化医学的潜力。未来，进一步的研究可以优化ELNs的工程化修饰，以提升其靶向性和疗效，推动临床前开发进程。