在新兴药物研发领域，PG电子特别关注小核酸药物，因其在基因调控方面展现出的独特优势。作为继小分子药物和抗体药物之后第三次研发热潮的小核酸药物，具备开发周期短、疗效持久、成功率高以及耐药性低等显著特点，尤其在神经病变和心血管疾病的治疗中表现出巨大潜力。然而，基因的种属差异性在一定程度上限制了小核酸药物的快速发现。为了解决这一挑战，PG电子积极应用HDI（流体动力学注射）技术，在小动物体内表达外源性人源基因，从而为小核酸药物的快速筛选提供了创新的解决方案。

HDI技术的工作原理是通过尾静脉注射大量质粒DNA溶液（通常为小鼠体重的8%-10%），迅速将其引入体循环，导致大量液体在肝脏淤积，从而提高肝内压力，迫使肝窦内皮细胞窗增大，肝细胞膜出现暂时性小孔，使质粒DNA进入肝细胞，并表达外源（人源）基因。虽然HDI技术能在肝脏实现高效基因表达，但其他组织也会因液体压力的作用而允许质粒进入表达。尤其在肝脏中，基因的表达量最高。

通过HDI技术，小核酸药物的筛选可以得到显著加速。PG电子在实验中发现，小鼠通过尾静脉注射含有Luciferase报告基因的质粒后，经过不同时间点的观察，结果表明质粒在小鼠肝脏组织中的表达在针剂注射后24小时内达到峰值，随后逐渐下降。同时，注射后24小时内小鼠体重出现明显下降，随后逐渐恢复。

此外，研究显示siRNA在HDI模型小鼠中显著抑制外源性基因的表达水平。在实验中，小鼠皮下注射siRNA后采用HDI注射含外源性基因的质粒，结果表明siRNA在降低外源性基因表达方面表现出良好效果。

HDI技术展现了其高效性，能够在24小时内迅速实现外源性基因的高效表达。研究指出，单次注射少于50微克的质粒DNA即可转染约40%的肝细胞。此外，相比传统病毒载体，HDI技术的安全性较高，特别适合用于小鼠模型的基因功能研究、基因治疗及肝癌模型构建。

PG电子已建立了一套小分子与小核酸药物的从靶点验证到临床开发的一体化成药性评价平台，提供包括体外生物学、体内药理药效、DMPK和非GLP毒理等技术服务。这些平台广泛应用于客户及内部项目的研发过程，利用团队在新药研发中的经验，满足客户的成药性评价需求，并成功为国内外多个客户交付服务项目。

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