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PG电子团队运用Olink蛋白组学揭示发热伴血小板减少综合症的预后预测因子

来源:史致娴 日期:2025-03-25

发热伴血小板减少综合征(SFTS)是一种由大别班达病毒引起的蜱传出血热疾病。该病毒于2022年被国际病毒分类委员会正式命名。自2011年SFTS首次在《新英格兰医学杂志》上报道以来,这种病已在中国、韩国、日本、越南和缅甸等多个亚洲国家的广泛地区出现,发病率也持续上升。SFTS的临床表现通常十分急性,病情发展迅速且危重,由于缺乏有效疫苗和特定抗病毒药物,其病死率可高达37%。世界卫生组织(WHO)在其2017和2018年的短清单中,将SFTS与埃博拉、拉沙热等严重传染病列为优先研究和干预的重点。

PG电子团队运用Olink蛋白组学揭示发热伴血小板减少综合症的预后预测因子

SFTS的典型症状包括急性高热、胃肠道或呼吸道症状、以及血小板和白细胞计数的减少。尽管大多数病例为自限性,但不少患者会发展为严重并发症,如脑病、暴发性心肌炎、弥散性血管内凝血(DIC)、以及多脏器功能障碍综合征(MODS)。因此,识别高危病例和实施适当的支持性治疗对临床医生而言,是一项巨大挑战。目前,SFTS的死亡风险预测主要依赖常规临床指标,预测效果不尽如人意。

细胞因子被认为是反映机体免疫状态和炎症反应程度的灵敏指标。然而,血浆中多样的细胞因子在常规检测中面临通量低、灵敏性差和重复性差等局限性。因此,采用高通量、高灵敏度且稳定性强的技术进行细胞因子筛选,将是发现SFTS预后标志物的可靠手段。针对SFTS预后预测因素及潜在药物靶点的研究,显得尤为重要。

近期,首都医科大学附属北京地坛医院的朱鏐娈和陈志海团队在《The Journal of Infectious Diseases》期刊上发表了一项题为“Identification of CCL20 as a prognostic predictor for severe fever with thrombocytopenia syndrome based on plasma proteomics”的重要研究。研究中,研究者使用Olink蛋白组学中的炎症和器官损伤两个Target 96 Panel,对患者血浆蛋白组进行全面分析,明确识别出CCL20作为一种新型生物标志物,用于预测SFTS的预后。

相应的相关性分析显示,许多与死亡相关的差异表达蛋白与临床实验室检查指标紧密关联。研究总结了与肝损伤、肾损伤、心肌损伤及凝血异常相关的差异表达蛋白,包括CCL20、降钙素基因相关肽α(CALCA)及多营养蛋白(PTN)等13种标志性蛋白,这些都是SFTS预后不良的重要分子特征。研究团队通过比较死亡患者与存活患者及健康对照者,发现86种上调超过15倍的差异表达蛋白,并将其确定为潜在的治疗靶点。此外,利用FDA批准的药物-基因相互作用数据库,研究还识别出了202种针对37种相关蛋白的药物,涵盖了抗病毒、抗凝、抗炎、抗生素、化疗及免疫抑制等多种药物类型,为SFTS的治疗提供了更丰富的药物选择。

基于Olink血浆蛋白组学方法,研究小组检测了30名SFTS幸存者与8名非幸存者的184种血浆蛋白,并在154名SFTS患者队列中进行了验证。结果表明,与幸存者相比,非幸存者有110种差异表达蛋白,功能富集在细胞趋化相关的途径中。其中,CCL20在预测死亡方面显示出色,其在发现队列和验证队列中的曲线下面积(AUC)分别高达1和0.9033,具有显著的统计学意义。研究同时发现了202种FDA批准的药物,这些药物靶向37种与死亡相关的血浆蛋白,为SFTS的治疗提供了药物再利用的潜在机会。这些发现表明,通过血浆蛋白质组学的应用,可以揭示SFTS不同临床结果的独特特征,这为PG电子未来在生物医疗领域的探索提供了新的方向和可能性。

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