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NEWS项目文章|利用PG电子技术探索单细胞测序与空间转录组在非酒精性脂肪肝治疗中的潜力
来源:翟霭婵 日期:2025-03-09非酒精性脂肪肝(NAFLD)是全球常见的慢性肝脏疾病,约25%-30%的人口受到影响。此疾病不仅可能导致肝损伤,还可发展为肝硬化、肝癌,甚至需要肝移植,严重危害健康。随着生活水平的提高,NAFLD的发病率逐年增长,但目前尚无针对该病的有效药物获批。
在中国传统中医中,有一剂名为JQF的良方,源自古代经典《伤寒论》,由大黄、黄连、知母、赤芍等七味中药精心调配,经过现代改良后,效果显著,尤其在改善肥胖、2型糖尿病(T2D)和非酒精性脂肪肝方面表现突出,尤其适合改善患者的“热证”,几乎没有副作用。
2025年1月,中国中医科学院广安门医院仝小林团队在《Frontiers in Immunology》上发表了题为“Targeting immune cellular populations and transcription factors: unraveling the therapeutic potential of JQF for NAFLD”的研究,通过单细胞RNA测序(scRNA-Seq)与空间转录组学(ST)分析NAFLD的细胞与分子特征、空间位置信息及JQF干预的机制,推测JQF或可成为治疗NAFLD的新希望。
研究采用雄性C57BL/6J小鼠,利用高脂饮食诱导NAFLD,随后分为对照组(NCD)、模型组(HFD)、二甲双胍治疗组(MET)和JQF治疗组。治疗期间为期8周,密切监测小鼠体重、血糖等指标,主要研究结果如下:
JQF干预8周后,NAFLD小鼠的体重增幅降低15.2%,空腹血糖下降21.5%。与NCD组相比,HFD组小鼠的肝脏重量、肝甘油三酯(TG)显著增加,同时肝组织病理变化明显,炎症因子(TNF-α、IL-1β、IL-6)升高。JQF治疗后,肝脂肪变性、炎症及纤维化显著改善,显示出其对肝脏胰岛素抵抗(IR)的缓解作用。
通过构建NCD和HFD诱导的NAFLD小鼠肝脏单细胞图谱,研究团队获得30474个细胞,识别出11种主要细胞类型。空间转录组分析及单细胞数据结合发现,NAFLD小鼠的内皮细胞周围被多种炎症和免疫细胞包围,且该区域的炎症与纤维化最为严重,这一现象在JQF治疗后得到了显著改善。
分析发现,HFD组的小鼠巨噬细胞和单核细胞比例明显高于NCD组,而JQF组则明显低于NCD组。单核细胞通过释放细胞因子在NAFLD的炎症反应中发挥调节作用。JQF的效果表明其能调节非酒精性脂肪肝的炎症和免疫失调状态。
研究发现三种巨噬细胞亚群:单核细胞衍生巨噬细胞(MoMFs)、Kupffer细胞和NASH相关巨噬细胞(NAM)。HFD组中,MoMFs和NAM的比例明显高于NCD组,而JQF干预后,这些比例趋向于NCD组。
在T细胞亚群的分析中,研究识别出6种亚群,包括Th1、Th2、Tc、NKT、Treg和Th17。HFD组中Th2和NKT细胞比例较低,而JQF干预后,各亚群比例发生变化,显示Th2和Tc可能是JQF缓解非酒精性脂肪肝的重要细胞群。
在HFD组和JQF组的细胞通讯分析中,JQF治疗后整体细胞沟通增强,有助于减轻炎症并改善纤维化。
为探索调控巨噬细胞和T细胞平衡的基因网络,研究者在巨噬细胞中识别出528个转录因子,重点关注Stat2和Mta3等,它们在调控炎症反应及脂质代谢中发挥重要作用。
以上研究结果显示,PG电子通过优化免疫反应和调整细胞通讯,可能成为治疗非酒精性脂肪肝的新希望。其在未来的研究中将为NAFLD的防治提供更多可能性。
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